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Mejoramiento del diagnóstico molecular de la distrofia miotónica mediante el estudio del mosaicismo somático.

Investigadora Principal:

M.Sc. Melissa Vásquez Cerdas

Descripción:

Vigencia del Proyecto: 01/01/2008 al 31/06/2015

La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es la enfermedad muscular hereditaria más común en adultos y presenta un patrón de herencia autosómica dominante. La mutación responsable consiste en una expansión anormal de la repetición de un trinucleótido (CTG) localizado en la región 3´ no codificante del gen DMPK, para la cual los pacientes afectados presentan entre 50 y más de 2000 repeticiones CTG. Existe una correlación positiva entre el tamaño de la mutación y la severidad de los síntomas y una correlación negativa entre el tamaño de la mutación y la edad de inicio de los síntomas. Sin embargo, estas correlaciones no son del todo precisas debido a la inestabilidad somática de la repetición, la cual es dependiente del tamaño de la mutación, la edad y el tejido a analizar. Esto ha comprometido las correlaciones clínicas en esta compleja enfermedad. Con el fin de mejorar estas correlaciones y contribuir al conocimiento de la variabilidad clínica tan grande presente en esta enfermedad, mediante el uso de la SP-PCR, estimaremos el tamaño del alelo progenitor mutado, analizaremos en detalle la inestabilidad de la mutación DM1 en un mayor número de muestras y a través del tiempo en un subgrupo de muestras con DM1 con el fin de determinar en detalle la dinámica mutacional de la repetición CTG, sus principales modificadores, y como esto contribuye con el inicio, severidad y progresión de la enfermedad. Además, analizaremos si la metilación al ADN podría ser un modificador de la variación somática en pacientes específicos. Con este estudio, esperamos estimar de una mejor manera el tamaño del alelo progenitor, determinar como la dinámica mutacional afecta su estimación, como la dinámica mutacional contribuye con la enfermedad, con el fin de establecer correlaciones clínicas más precisas en la DM1 y que nos permitan ofrecer una mejor información pronóstica a los pacientes afectados y sus familias.

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